थैलिडोमाइड, चिकित्सा में यौगिक शुरू में एक शामक और एक विरोधी के रूप में इस्तेमाल किया गया था जब तक कि यह गंभीर भ्रूण विकृतियों का कारण नहीं था। थालिडोमाइड 1950 के दशक के मध्य में पश्चिम जर्मनी में विकसित हुआ और उनींदापन और नींद को प्रेरित करने के लिए पाया गया। दवा असामान्य रूप से सुरक्षित दिखाई दी, कुछ साइड इफेक्ट्स और उच्च खुराक पर भी कम या कोई विषाक्तता नहीं है। आगे के परीक्षण से पता चला कि थैलिडोमाइड विशेष रूप से मतली को कम करने और गर्भवती महिलाओं में मॉर्निंग सिकनेस से जुड़े अन्य लक्षणों के लिए अच्छी तरह से अनुकूल था। परीक्षण के दौरान कुछ स्तनधारियों के भ्रूण पर दवा के संभावित हानिकारक प्रभावों को मान्यता नहीं दी गई थी।
टेराटोजेनिक प्रभाव
1958 से शुरू हुए 40 से अधिक देशों में थैलिडोमाइड मॉर्निंग सिकनेस के उपचार के रूप में बाजार में चला गया। यह जल्द ही टेराटोजेनिक प्रभाव के रूप में पाया गया- जिन माताओं ने जन्म से पहले गर्भावस्था के दौरान दवा ली थी, उनमें पैदा होने वाले शिशुओं में गंभीर विकृतियां पैदा होती हैं। इनमें फ़ोकोमेलिया ("सील अंग," जिसमें हाथ और पैर की लंबी हड्डियाँ विकसित नहीं हो पाती हैं) और अन्य विकृतियाँ जैसे कि बाहरी कान की अनुपस्थिति या विकृति, आँख के संलयन दोष और सामान्य शिथिलता का अभाव है। जठरांत्र पथ। गर्भाधान के बाद 27 से 40 दिनों की अवधि के दौरान भ्रूण केवल दवा के प्रभाव के प्रति संवेदनशील होते हैं, लेकिन फिर भी दवा 5,000 से 10,000 शिशुओं में अनुमानित विकृति का कारण बनती है। एक बार जब ये प्रभाव ज्ञात हो गए, तो 1961-62 में थैलिडोमाइड को बाजार में उतार दिया गया। संयुक्त राज्य अमेरिका में, खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) थैलिडोमाइड को मंजूरी देने के लिए धीमा था, इसलिए इसे कभी भी नैदानिक उपयोग के लिए वितरित नहीं किया गया था।
कई वर्षों तक थैलिडोमाइड द्वारा मानव में जन्म दोष के कारण होने वाले तंत्र को पूरी तरह से समझा नहीं गया था। 1950 के दशक के उत्तरार्ध में चिकित्सकों और फार्मासिस्टों को थोड़ा संदेह था कि थैलिडोमाइड एक भ्रूण में विकृति पैदा कर सकता है। यह मुद्दा इस तथ्य से भी जटिल था कि मानव भ्रूण के विकास के दौरान केवल थैलिडोमाइड हानिकारक है। 1990 के दशक में वैज्ञानिकों ने पाया कि थैलिडोमाइड एंजियोजेनेसिस (रक्त वाहिका निर्माण) का एक प्रबल अवरोधक था। 2000 के दशक के शुरुआती दिनों में चिक भ्रूण में अंग के विकास पर थैलिडोमाइड के प्रभावों की जांच करने वाले शोधकर्ताओं ने दिखाया कि एंजियोजेनेसिस के दवा निषेध ने भ्रूण के विकास के दौरान अंगों के विकृत होने में योगदान दिया। उन्होंने यह भी पाया कि थैलिडोमाइड के लिए भ्रूण के संपर्क में आने वाले चूजे के कुछ ऊतकों में पोत विकास का अस्थायी निषेध था, लेकिन अन्य ऊतकों में जहाजों का स्थायी नुकसान हुआ। चाहे ड्रग एक्सपोज़र के समय मुख्य रूप से निर्भर किए गए अंगों के साथ भ्रूण की मृत्यु हो गई या बच गई। ऊतक चयनात्मकता और ड्रग प्रशासन के समय में अंतर्निहित कारक होने की आशंका थी, जो 1950 के दशक के अंत और 1960 के दशक की शुरुआत में थैलिडोमाइड-संबंधित अंगों के दोषों के साथ पैदा हुए मनुष्यों में परिवर्तनशीलता और विकृति का कारक था।
थैलिडोमाइड एक प्रोटीन सेरेबेलोन के रूप में जाना जाता है, जो सामान्य रूप से भ्रूण के विकास के दौरान सक्रिय होता है। हालांकि विकास में सेरेबेलोन की सटीक भूमिका को अच्छी तरह से नहीं समझा गया है, अनुसंधान से पता चला है कि थैलिडोमाइड के बंधन में क्रमशः ज़ेबरा मछली और चिक भ्रूण में फिन और अंग के विकास में असामान्यताएं होती हैं। यह स्पष्ट नहीं है कि एंजियोजेनेसिस पर दवा की निरोधात्मक क्रियाएं और सेरेबेलोन के लिए बंधन एक साथ अंग दोष उत्पन्न करने में काम करते हैं।
